Inhibición de la autofagia mediada por la infección por cytomegalovirus humano
La vía de la autofagia es un proceso catabólico celular altamente regulado implicado en numerosos mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos. Durante los últimos años, un creciente número de estudios demostró que diversos virus pueden modular la autofagia en beneficio de su replicación. El Cytomegal...
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| Publicado: |
2019
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| Acceso en línea: | https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14188 |
| Sumario: | La vía de la autofagia es un proceso catabólico celular altamente regulado implicado en numerosos mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos. Durante los últimos años, un creciente número de estudios demostró que diversos virus pueden modular la autofagia en beneficio de su replicación. El Cytomegalovirus Humano (HCMV) es el miembro prototipo de los β-herpesvirus y un patógeno oportunista generalizado. La infección por HCMV es una causa importante de morbilidad y mortalidad en individuos inmunocomprometidos. Así, los receptores de trasplantes que reciben terapia inmunosupresora tienen un mayor riesgo de infección y enfermedad por HCMV. Como resultado, la infección por HCMV representa una complicación importante en los pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos, incluidos los receptores de riñón.Resultados del grupo de Audrey ESCLATINE y de otros autores demostraron que el HCMV modula la autofagia durante la infección. Así, se ha observado que la infección por HCMV induce la autofágia independientemente de la síntesis de proteínas virales durante las primeras etapas de la infección, mientras que en etapas posteriores de la infección, el virus puede inhibir el flujo de autofágia, secuestrando parte de la maquinaria de autofagia para su replicación. Con el fin de conectar nuestras observaciones previas a la fisiopatología de las infecciones por HCMV in vivo, decidimos centrarnos en las infecciones renales por HCMV. Nuestra hipótesis es que la inhibición de la autofágia mediada por el HCMV en las células epiteliales renales conduce a la pérdida de la función de las células renales. Nuestra propuesta, dado que se ha originado en el contexto de la colaboración con la Dra. ESCLATINE, incluye dos objetivos amplios a desarrollar en nuestro laboratorio del IHEM-CONICET-UNCuyo y en el de la Dra. ESCLATINE en la Université París Sud, (París, Francia), respectivamente. Así, nuestros objetivos son: i) Caracterizar la inhibición de la autofagia inducido por la infección en un modelo celular renal (IHEM) y ii) Obtener aislamientos virales de HCMV provenientes de pacientes con infección productiva de HCMV post-trasplante de riñón (IHEM - Hospital Central - Mendoza). Nuestros hallazgos podrían proporcionar evidencia in vitro de un mecanismo patogénico que explique la asociación clínica entre la infección por HCMV, la inhibición de la autofagia y el devenir adverso del injerto renal. |
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