Regulación hormonal del mecanismo de transporte y secreción de proteínas lisosomales en epidídimo de mamíferos
El epidídimo de los mamíferos es un órgano dependiente de hormonas esteroidales que brinda el ambiente propicio (debido a su actividad endocítica-secretoria) al proceso de maduración progresiva de los espermatozoides que provienen del testículo. La secreción epididimaria es rica en proteínas lisosom...
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| Publicado: |
2019
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| Acceso en línea: | https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14357 |
| Sumario: | El epidídimo de los mamíferos es un órgano dependiente de hormonas esteroidales que brinda el ambiente propicio (debido a su actividad endocítica-secretoria) al proceso de maduración progresiva de los espermatozoides que provienen del testículo. La secreción epididimaria es rica en proteínas lisosomales, un hecho llamativo, del cual aún no se conoce el mecanismo que participa en dicho proceso. En la mayoría de los tipos celulares se conocen dos tipos de receptores a manosa 6 fosfato (CD- y CI- MPR) involucrados en el transporte de las hidrolasas ácidas hacia los lisosomas. En algunos modelos celulares se ha implicado al CD-MPR como el responsable de la secreción de proteínas. Datos previos, sugieren que la enzima lisosomal catepsina D (CatD) es expresada y secretada en exceso cuando el epitelio epididimario es sometido a bajos niveles de testosterona (castración de ratas). Esta enzima puede ser transportada por los MPRs, aunque mecanismos alternativos podrían estar involucrados. Se sabe que CatD puede formar complejos con la proteína lisosomal prosaposina (Psap). Estos complejos son reconocidos por el receptor sortilina (Sor) y trasportados hacia compartimentos acídicos. Resultados obtenidos en nuestro laboratorio indican que la castración produce un aumento de los niveles del CD-MPR en el epidídimo a expensas de una disminución en los niveles de Sor. Esto sugiere la existencia de un mecanismo coordinado para el transporte de CatD que involucra a los dos tipos de receptores y el cual, a su vez, puede ser regulado por hormonas. A partir de estos antecedentes nos proponemos estudiar el modo en que las hormonas pueden activar o inactivar mecanismos coordinados de transporte (CD-MPRs y/o Sor/Psap) en el epidídimo, que conducirían a la secreción de proteínas lisosomales. El modelo propuesto incluye una línea celular epididimaria de rata (RCE-1) en donde, mediante transfección con plásmidos que inducen diferentes niveles de expresión de Sor se podrá estudiar la probable regulación hormonal del transporte de proteínas lisosomales mediante inmunoprecipitaciones, inmunoblot e inmunofluorescencia indirecta. A su vez, en la secreción generada por estas células se podrá evaluar su incidencia sobre la maduración espermática. Incursionar en el estudio de la actividad secretoria de las células epididimarias nos ayudará a entender de qué modo se condiciona un ambiente adecuado para la maduración espermática. |
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