Nox-5 nexo entre el estres oxidativo y la patologia vascular

Las especies reactivas de oxígeno (EROs) desempeñan un papel crítico en la enfermedad vascular. Si bien hay muchas posibles fuentes de EROs, las nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasas juegan un papel central ya que están implicadas en la fisiopatología de las enfermedades cardiov...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Castro, Claudia Magdalena, De Paola, María Matilde, Espejo, Noelia Melina, Flores, Lorena Elizabeth, Quesada, Isabel María, Villaroel, Oscar Teófilo
Publicado: 2019
Materias:
Acceso en línea:https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=14375
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Nox-5 nexo entre el estres oxidativo y la patologia vascular
Proyecto de investigación
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Aterosclerosis
Estrés oxidativo
NADPHoxidasa
Sistema cardiovascular
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Ciencias médicas
Química
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De Paola, María Matilde
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Reactive oxygen species (ROS) play a critical role in vascular disease. While there are many possible sources of ROS, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidases play a central role since they are involved in the pathophysiology of cardiovascular diseases (CVD) such as hypertension, atherosclerosis and stroke. There are seven isoforms of Noxs in mammals that are expressed in the endothelium, the vascular smooth muscle cells, the fibroblasts and the perivascular adipocytes. While Nox1, Nox2 and Nox4 have been well characterized in cardiovascular disease models, little is known about Nox5. This may be related to the lack of experimental models because rodents lack this isoenzyme. Although increasing evidence indicates a role for Nox-derived ROS in cardiovascular pathophysiology, the exact function of each isoform is unclear and even less so for the Nox5 isoform. The objective of this project is to characterize the expression and regulation of Nox5 and to evaluate its biological effect on vascular cells of non-rodent systems (humans and rabbits). The experiments planned in this study will consist of (i) evaluating the expression of Nox5 in the vasculature: for this, we will use human arteries obtained from vascular surgeries (coronary by-pass or upper limb arteries) and we will isolate vascular smooth muscle cells (CMLV ) of aorta of rabbits or human, by enzymatic digestion. VSMCs will be treated with angiotensin II (AngII), or high glucose to induce a proinflammatory response. ii) The activity of Nox5 will be addressed by measuring the generation of ROS, intracellular Ca2 + and the expression of pro-inflammatory markers. Expected results: this project should lead to a better understanding of the physiopathological role of Nox5 in the vasculature. The understanding of the individual role of the isoforms of Noxs in vascular disease is critical for the effective pharmacological regulation of vascular NADPH oxidases both in the laboratory and in clinical practice. Our project focuses on clinically relevant studies to discover the functional importance of Noxs, and Nox5 in particular, in human health and disease.
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