Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana

La amiloidosis es un grupo heterogéneo de enfermedades causadas por plegamiento anómalo de proteínas. Existen variantes naturales de Apolipoproteína A-I causantes de la enfermedad: Leu60Arg (L60R) y Trp50Arg (W50R) presentes en depósitos amiloides renales con localización: glomerular o tubuloinsters...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autores principales: Finarelli, G.S, Gaddi, G.M, Gisonno, R, Ramella, N.A, Rosú, S.A
Publicado: 2018
Materias:
Acceso en línea:https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=13170
date_str_mv 2018-10-01
descriptores_str_mv Amiloidosis
Apolipoproteina A-I
Célula
Ligandos celulares
Plegamiento anómalo
Proteína
Proteolisis
disciplina_str_mv Bioquímica y Biofísica
Ciencias e Investigación
titulo_str_mv Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
autor_str_mv Finarelli, G.S
Gaddi, G.M
Gisonno, R
Ramella, N.A
Rosú, S.A
description_str_mv La amiloidosis es un grupo heterogéneo de enfermedades causadas por plegamiento anómalo de proteínas. Existen variantes naturales de Apolipoproteína A-I causantes de la enfermedad: Leu60Arg (L60R) y Trp50Arg (W50R) presentes en depósitos amiloides renales con localización: glomerular o tubuloinstersticial respectivamente. Objetivo: analizar características estructurales de L60R y W50R para un estudio comparativo respecto a la proteína nativa (Wt) en cuanto estabilidad, susceptibilidad a la proteólisis y tendencia a la agregación frente a ligandos celulares: glucosaminoglucanos (heparina) y lípidos negativos (SDS). Materiales y métodos: Los parámetros estructurales fueron analizados a pH: 7.4 y 5 por fluorescencia frente a guanidina clorhídrica, acrilamida y sonda Bis Ans. La susceptibilidad a la proteólisis mediada por tripsina a pH 7.4 se analizó por SDS PAGE. La tendencia a la agregación se evaluó por incubación de las proteínas a 37 °C, 48 horas a los pH mencionados en presencia y ausencia de ligandos midiendo intensidad de fluorescencia ligada a tioflavina T. Resultados: L60R evidenció una inestabilidad estructural respecto a Wt y W50R, disminución de intensidad de Bis ANS que muestra pérdida de bolsillos hidrofóbicos por alteración de un dominio cremallera de leucina, un incremento en la agregación en presencia de SDS y una susceptibilidad mayor a la proteólisis con tripsina a pH 7.4; W50R mostró un ascenso de agregación con heparina a pH 5. Conclusión: La desestabilización estructural de las variantes conduce a un plegamiento anómalo de las mismas, lo que podría producir exposición de sitios (para unión a ligandos o proteólisis) e inducir aumento de agregación, sobre todo en un micro entorno pro inflamatorio
object_type_str_mv Ponencia
todos_str_mv UNLP
UNLP
UNLP
UNLP
UNLP
id 13170
plantilla_str Producción Científico Académica
record_format Producción Científico Académica
tipo_str textuales
type_str_mv Articulos
title_full Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
title_fullStr Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
title_full_unstemmed Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
description La amiloidosis es un grupo heterogéneo de enfermedades causadas por plegamiento anómalo de proteínas. Existen variantes naturales de Apolipoproteína A-I causantes de la enfermedad: Leu60Arg (L60R) y Trp50Arg (W50R) presentes en depósitos amiloides renales con localización: glomerular o tubuloinstersticial respectivamente. Objetivo: analizar características estructurales de L60R y W50R para un estudio comparativo respecto a la proteína nativa (Wt) en cuanto estabilidad, susceptibilidad a la proteólisis y tendencia a la agregación frente a ligandos celulares: glucosaminoglucanos (heparina) y lípidos negativos (SDS). Materiales y métodos: Los parámetros estructurales fueron analizados a pH: 7.4 y 5 por fluorescencia frente a guanidina clorhídrica, acrilamida y sonda Bis Ans. La susceptibilidad a la proteólisis mediada por tripsina a pH 7.4 se analizó por SDS PAGE. La tendencia a la agregación se evaluó por incubación de las proteínas a 37 °C, 48 horas a los pH mencionados en presencia y ausencia de ligandos midiendo intensidad de fluorescencia ligada a tioflavina T. Resultados: L60R evidenció una inestabilidad estructural respecto a Wt y W50R, disminución de intensidad de Bis ANS que muestra pérdida de bolsillos hidrofóbicos por alteración de un dominio cremallera de leucina, un incremento en la agregación en presencia de SDS y una susceptibilidad mayor a la proteólisis con tripsina a pH 7.4; W50R mostró un ascenso de agregación con heparina a pH 5. Conclusión: La desestabilización estructural de las variantes conduce a un plegamiento anómalo de las mismas, lo que podría producir exposición de sitios (para unión a ligandos o proteólisis) e inducir aumento de agregación, sobre todo en un micro entorno pro inflamatorio
title Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
spellingShingle Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
Amiloidosis
Apolipoproteina A-I
Célula
Ligandos celulares
Plegamiento anómalo
Proteína
Proteolisis
Finarelli, G.S
Gaddi, G.M
Gisonno, R
Ramella, N.A
Rosú, S.A
topic Amiloidosis
Apolipoproteina A-I
Célula
Ligandos celulares
Plegamiento anómalo
Proteína
Proteolisis
topic_facet Amiloidosis
Apolipoproteina A-I
Célula
Ligandos celulares
Plegamiento anómalo
Proteína
Proteolisis
publishDate 2018
author Finarelli, G.S
Gaddi, G.M
Gisonno, R
Ramella, N.A
Rosú, S.A
author_facet Finarelli, G.S
Gaddi, G.M
Gisonno, R
Ramella, N.A
Rosú, S.A
title_sort Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
title_short Estudio comparativo de agregación proteica de variantes N-terminal de Apoliproteína A-I humana
url https://bdigital.uncu.edu.ar/fichas.php?idobjeto=13170
estado_str 3
building Biblioteca Digital
filtrotop_str Biblioteca Digital
collection Producción Científico Académica
institution Sistema Integrado de Documentación
indexed_str 2023-04-25 00:35
_version_ 1764120155608055808