Estudio de alteraciones epigenéticas en genes relacionados con el desarrollo del cáncer de mama humano
A nivel mundial, el cáncer mamario representa el 23% de las enfermedades oncológicas que afectan a las mujeres. En el año 2008 fue responsable de 458.400 muertes. Las probabilidades de curar a una paciente dependen del avance de la enfermedad en el momento del diagnóstico. La estimación del pronó...
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2011
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2011-01-01 |
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A nivel mundial, el cáncer mamario representa el 23% de las enfermedades oncológicas
que afectan a las mujeres. En el año 2008 fue responsable de 458.400 muertes. Las
probabilidades de curar a una paciente dependen del avance de la enfermedad en el
momento del diagnóstico. La estimación del pronóstico y predicción del tratamiento de las
pacientes es fundamental para el manejo clínico de la enfermedad. La metástasis en
ganglios linfáticos, el tamaño y el grado tumoral son los factores pronóstico más
importantes, mientras que la expresión de los receptores de estrógeno, progesterona y del
factor de crecimiento epidérmico 2 son marcadores para la predicción de la respuesta a
distintos tratamientos.
Las células tumorales presentan un genoma y un epigenoma distinto a las células normales.
La alteración epigenética mejor entendida y más estudiada es la metilación aberrante de
genes reguladores del ciclo celular.
Esta tesis doctoral tiene como objetivo identificar las alteraciones epigenéticas
relacionadas con el cáncer de mama humano. Para ello el trabajo ha sido dividido en tres
bloques. El primero, centrado en el estudio de las alteraciones epigenéticas de la
carcinogénesis mamaria. El segundo, enfocado en establecer relaciones entre las
alteraciones epigenéticas y los aspectos clínicos de la enfermedad. El tercero, enfocado en
la detección no invasiva de procesos oncológicos en las pacientes.
Esta tesis muestra los resultados del análisis de la metilación aberrante de 49 regiones del
genoma involucradas en el desarrollo de enfermedades oncológicas. El estudio ha
permitido determinar el perfil de metilación tumoral de 92 tumores mamarios invasores,
17 melanomas, 8 hepatoblastomas y 6 tumores de próstata.
Las alteraciones en la metilación de estos genes es específica para cada paciente y la
información epigenética permite diferenciar el proceso tumoral mamario del resto de los
tumores. La cantidad y el tipo de genes afectados correlacionan con factores de mal
pronóstico y factores que predicen respuesta a tratamientos.
Las células que escapan a los ganglios mantienen la metilación aberrante del tumor
primario, rasgo que ha servido para detectar ADN tumoral circulando en la sangre de las
pacientes con la enfermedad.
Los resultados aportan a un mejor entendimiento del proceso tumoral mamario y al futuro
diseño de estudios para la detección temprana y no invasiva de la enfermedad. |
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Alteraciones epigenéticas Cáncer Cáncer de mama Mujeres Neoplasias de la mama Neoplasmas de la mama/diagnóstico Oncología médica Proceso tumoral mamario Tumores |
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Ciencias médicas |
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Co-director/a Director/a Doctor/a en Ciencias Biológicas Doctorado en Ciencias Biológicas (PROBIOL) spa Tutor/a Tutor/a Tutor/a UNSL |
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Estudio de alteraciones epigenéticas en genes relacionados con el desarrollo del cáncer de mama humano |
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Facultad de Ciencias Agrarias |
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Gago, Francisco Masuelli, Ricardo W. Mayorga, Luis Roqué Moreno, María Vargas-Roig, Laura María |
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Marzese, Diego |
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A nivel mundial, el cáncer mamario representa el 23% de las enfermedades oncológicas
que afectan a las mujeres. En el año 2008 fue responsable de 458.400 muertes. Las
probabilidades de curar a una paciente dependen del avance de la enfermedad en el
momento del diagnóstico. La estimación del pronóstico y predicción del tratamiento de las
pacientes es fundamental para el manejo clínico de la enfermedad. La metástasis en
ganglios linfáticos, el tamaño y el grado tumoral son los factores pronóstico más
importantes, mientras que la expresión de los receptores de estrógeno, progesterona y del
factor de crecimiento epidérmico 2 son marcadores para la predicción de la respuesta a
distintos tratamientos.
Las células tumorales presentan un genoma y un epigenoma distinto a las células normales.
La alteración epigenética mejor entendida y más estudiada es la metilación aberrante de
genes reguladores del ciclo celular.
Esta tesis doctoral tiene como objetivo identificar las alteraciones epigenéticas
relacionadas con el cáncer de mama humano. Para ello el trabajo ha sido dividido en tres
bloques. El primero, centrado en el estudio de las alteraciones epigenéticas de la
carcinogénesis mamaria. El segundo, enfocado en establecer relaciones entre las
alteraciones epigenéticas y los aspectos clínicos de la enfermedad. El tercero, enfocado en
la detección no invasiva de procesos oncológicos en las pacientes.
Esta tesis muestra los resultados del análisis de la metilación aberrante de 49 regiones del
genoma involucradas en el desarrollo de enfermedades oncológicas. El estudio ha
permitido determinar el perfil de metilación tumoral de 92 tumores mamarios invasores,
17 melanomas, 8 hepatoblastomas y 6 tumores de próstata.
Las alteraciones en la metilación de estos genes es específica para cada paciente y la
información epigenética permite diferenciar el proceso tumoral mamario del resto de los
tumores. La cantidad y el tipo de genes afectados correlacionan con factores de mal
pronóstico y factores que predicen respuesta a tratamientos.
Las células que escapan a los ganglios mantienen la metilación aberrante del tumor
primario, rasgo que ha servido para detectar ADN tumoral circulando en la sangre de las
pacientes con la enfermedad.
Los resultados aportan a un mejor entendimiento del proceso tumoral mamario y al futuro
diseño de estudios para la detección temprana y no invasiva de la enfermedad. |
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Estudio de alteraciones epigenéticas en genes relacionados con el desarrollo del cáncer de mama humano |
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